隨著生育政策的開放,高齡女性生育是一個實際面臨的問題,高齡是指35歲及以上女性,如果有生育要求,應(yīng)該到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行孕前評估,必要時應(yīng)用輔助生育技術(shù)。我國每年約有30萬名試管嬰兒誕生,為更多家庭帶來幸福與希望。雖然試管嬰兒技術(shù)越來越成熟,在不斷更新,但移植失敗的也大有人在,胚胎著床是一個非常復(fù)雜的過程,那很多人會提出疑問,試管移植失敗胚胎去哪里了?如何提高試管移植成功率?
試管嬰兒移植失敗的原因有哪些?
試管反復(fù)種植失敗,是多種因素交互作用的結(jié)果。只有針對性找出病因,才能成功迎來好孕。
胚胎因素
雖然反復(fù)種植失敗的定義是指嘗試移植優(yōu)質(zhì)胚胎后的種植失敗,但由于目前胚胎評分主要依據(jù)外觀形態(tài)學(xué)評分,比較主觀,在排除其他因素后仍需要考慮可能為胚胎本身發(fā)育潛能的原因。
對策:近年的薈萃分析支持移植囊胚培養(yǎng)可以篩選更優(yōu)質(zhì)胚胎,保持胚胎和內(nèi)膜的同步性,提高種植率和活產(chǎn)率。因此建議前一治療周期未進(jìn)行囊胚培養(yǎng)的患者實施囊胚移植。
①卵子異常
卵巢儲備功能下降時不僅表現(xiàn)為卵巢內(nèi)可用的卵泡數(shù)減少,卵子質(zhì)量亦同時下降,尤其與高齡相關(guān)的卵巢功能下降還會出現(xiàn)染色體不分離導(dǎo)致胚胎非整倍體率明顯升高。
對策:既往研究表明促排卵時加用生長激素,對卵子質(zhì)量具有一定的改善作用。
②精子異常
普遍觀點認(rèn)為普通的精液常規(guī)檢查不能全面反映精子質(zhì)量,越來越多的生殖中心已開展精子DNA碎片的檢測。
對策:抗氧化藥物(如維生素C/E、鋅、硒等)治療對降低精子DNA碎片有一定作用。使用抗氧化藥物治療可以提高精子的活動力,提高妊娠率和活產(chǎn)率。
染色體因素
染色體平衡易位患者可能面臨各種生育失敗,包括反復(fù)自然流產(chǎn)或后代染色體異常。不明原因反復(fù)種植失敗患者攜帶平衡易位染色體的幾率為2.5%。
對策:高齡患者反復(fù)種植失敗患者均建議行染色體核型檢查。夫妻雙方染色體存在異常的患者可能通過植入前遺傳學(xué)診斷獲得染色體正常的胚胎,增加種植率,降低流產(chǎn)率。
子宮因素
反復(fù)種植失敗應(yīng)首先排除的是子宮因素。
常見的子宮因素有:先天性子宮畸形、宮腔占位性病變(子宮內(nèi)膜息肉等)、子宮內(nèi)膜增生癥、剖宮產(chǎn)切口憩室、子宮內(nèi)膜蠕動(黏膜下子宮肌瘤等)、子宮內(nèi)膜炎癥等。此類疾病均可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降,進(jìn)而影響胚胎在子宮腔內(nèi)的種植。
對策:反復(fù)種植失敗患者行宮腔鏡檢查,以排除上述相關(guān)疾病。
輸卵管因素
輸卵管積液流入宮腔對胚胎種植的負(fù)面影響不僅表現(xiàn)為對胚胎的毒性作用,誘發(fā)子宮內(nèi)膜炎癥,降低子宮內(nèi)膜容受性,還可能直接將胚胎沖至子宮以外。
對策:當(dāng)B超發(fā)現(xiàn)可疑輸卵管積液或不明原因的宮腔積液,建議行子宮輸卵管碘油造影進(jìn)一步檢查,也可以選擇超聲下造影,后者診斷準(zhǔn)確性高,無輻射,無需使用碘造影劑。診斷為輸卵管積液時行手術(shù)治療。
免疫內(nèi)分泌因素
子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞蛻膜化,調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞入侵,抑制局部的母體免疫反應(yīng),協(xié)助胚胎種植。另外,甲狀腺指標(biāo)的異常也會與胚胎種植失敗相關(guān)。因此,反復(fù)種植失敗患者可考慮行免疫及甲狀腺相關(guān)指標(biāo)檢測,若結(jié)果異常可行相關(guān)免疫及內(nèi)分泌治療。
其他因素
反復(fù)種植失敗尤其不明原因原發(fā)不孕的患者,子宮內(nèi)膜與胚胎不同步的因素不可忽視。
對策:可以考慮調(diào)整移植窗,提前或推后移植胚胎。還可以考慮序貫移植,分兩步移植早期胚胎及囊胚以克服胚胎及子宮內(nèi)膜的不同步,該法是否有效仍無明確結(jié)論,因為二次移植可能造成內(nèi)膜的損傷、刺激前列腺素分泌、誘發(fā)子宮收縮及向?qū)m腔帶入更多潛在的微生物感染源,這些都可能干擾正常種植。
試管移植失敗胚胎去哪里了?
移植失敗后胚胎被機體吸收了,或者是隨著月經(jīng)來潮排出體外。
移植前怎樣將胚胎移植成功的概率更大程度的提升?
如同農(nóng)作物播種,需要做到“天時地利人和”,才能讓“種子”順利生根發(fā)芽。胚胎移植,需要做到以下3點,才能將懷孕幾率提升:
1、“天時”
指的是要在恰當(dāng)?shù)臅r機進(jìn)行胚胎移植,臨床上醫(yī)生會通過多種手段判斷胚胎移植的良好時機。傳統(tǒng)的方式有,精確用藥判斷子宮內(nèi)膜具有容受性的時機,還有子宮內(nèi)膜血流、厚度檢測。目前,我們醫(yī)院還開展了一項國際專利技術(shù)——ERA檢測,可以精確找到胚胎移植時間,提供更加準(zhǔn)確的移植時機指導(dǎo)。
子宮內(nèi)膜容受性分析(ERA),采用二代測序檢測子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)的248個基因,通過基因的表達(dá)狀態(tài),進(jìn)而判斷子宮內(nèi)膜是否適合胚胎移植。這項技術(shù)具有較高的敏感性和特異性,它能夠幫助受檢者,在進(jìn)行胚胎移植前,找到專屬“種植窗”(Window of Implantation)。
面對這個“找到合適移植時機”的問題,子宮內(nèi)膜容受性分析(ERA)技術(shù)給我們提交了一份答案:研究人員發(fā)現(xiàn)ERA檢測會識別248個與容受性相關(guān)的基因在子宮內(nèi)膜不同時期的表達(dá)變化。通過測序和生信分析,ERA可幫助受檢者確定合適的植入窗口,找到胚胎入住子宮的黃金時期,進(jìn)一步幫助醫(yī)生實現(xiàn)個體化試管嬰兒方案制定,可以大大的提高試管嬰兒的胚胎著床率!
2、“地利”
則是更多與內(nèi)膜狀態(tài)有關(guān)。因為內(nèi)膜就像是接受胚胎這顆“種子”的“土壤”,只有內(nèi)膜具有適宜的條件,胚胎才能順利生根發(fā)芽。但是臨床上面,內(nèi)膜存在各種各樣的問題,比如內(nèi)膜息肉,或是內(nèi)膜過厚或過薄。內(nèi)膜免疫也是胚胎移植失敗的一大誘因之一。經(jīng)常被大家忽略的因素,還包括子宮內(nèi)膜菌群環(huán)境失衡或是子宮內(nèi)膜炎。這些問題有時并不是單獨出現(xiàn),而是同時存在,這時就需要全面的檢查和應(yīng)對措施,盡量提高胚胎懷孕幾率。
對于卵子儲備較低或是其他胚胎得來不易的試管備孕患者,移植前進(jìn)行全面的檢查,做好以上兩點,意義是非常重要的。
3、“人和”
則是指胚胎質(zhì)量和發(fā)育潛能要較高。因為不管土壤再肥沃,播種時機再準(zhǔn)確,種子不具有發(fā)育潛能,種植失敗還是不可避免的。而胚胎質(zhì)量與卵子質(zhì)量,精子質(zhì)量都有著不可分割的聯(lián)系。雖然年齡依然是影響卵子質(zhì)量好壞的重要因素之一,但是臨床上可以使用一定治療方式改善卵子和精子質(zhì)量。
患者需要配合醫(yī)生建議,合理用藥,改善生活方式,盡量提高配子質(zhì)量,對于獲得高質(zhì)量胚胎具有決定性的作用。
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